Deficiencia de vitamina D: diagnóstico y análisis en el laboratorio clínico

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La determinación de los niveles de vitamina D sigue siendo objeto de controversia debido a la falta de consenso entre diferentes sociedades científicas. En el siguiente artículo, abordamos esta discrepancia al definir las situaciones de deficiencia de vitamina D y se proponen criterios sobre qué pacientes deben ser evaluados.

La vitamina D es una vitamina liposoluble, que desempeña un papel crítico en diversos procesos biológicos. Sus formas principales son:

  • Vitamina D3 (colecalciferol): se sintetiza en la piel mediante la exposición a la luz solar.
  • Vitamina D2 (ergocalciferol): se encuentra en ciertos alimentos y suplementos.

Múltiples factores, como el contenido de melanina en la piel, el envejecimiento y las barreras físicas, pueden influir en su síntesis.

Síntesis y activación de la vitamina D

La vitamina D3 se produce a partir del 7-dehidrocolesterol cuando la piel se expone a rayos ultravioleta (UVB) del sol. La previtamina D3 resultante es termolábil y experimenta una conversión a vitamina D3 en unos 3 días debido a una isomerización dependiente de la temperatura. Por otro lado, la vitamina D2 se sintetiza a partir del ergosterol, un esterol presente en levaduras, hongos y protozoos.

La activación de la vitamina D3 o vitamina D2 requiere dos hidroxilaciones.

En primer lugar, la enzima 25-hidroxilasa hepática hidroxila la posición 25 de la molécula. La vitamina D hidroxilada se denomina calcifediol, calcidiol o 25 Hidroxivitamina D y es el metabolito de vitamina D circulante más abundante. Por eso, su medición en sangre es un buen índice del estado de la vitamina D.

Posteriormente, dependiendo de los requerimientos de calcio, sufre una segunda hidroxilación en las células tubulares del riñón. Se produce mediante la enzima 1-hidroxilasa que genera la 1,25 dihidroxi-vitamina D, la forma más activa de la vitamina D.

Imagen 1. Síntesis de la vitamina D en el organismo.

Síntesis de la vitamina D en el organismo

Regulación y metabolismo de la vitamina D

La enzima 1-hidroxilasa renal está rigurosamente regulada por la hormona paratiroidea (PTH) y suprimida por el factor de crecimiento 23 (FGF23). Cuando los niveles de calcio disminuyen, se desencadena un aumento en la liberación de PTH, lo que activa la 1-hidroxilasa. La vitamina D y la PTH colaboran en la estimulación de la movilización de calcio a nivel óseo y la reabsorción a nivel renal. Además, otra enzima renal, la CYP24A1, interviene hidroxilando los metabolitos de la vitamina D en posición 24, lo que conduce a su inactivación.

La vitamina D: una hormona con múltiples implicaciones

La vitamina D es esencial para mantener un metabolismo óseo y mineral adecuado, asegurando la integridad de nuestros huesos y la función muscular. Además, juega un papel crucial en el desarrollo del sistema músculo esquelético y en el correcto funcionamiento del sistema inmunitario.

En cuanto al metabolismo fosfocálcico, la vitamina D desempeña un papel central. Regula el remodelado óseo y la mineralización, manteniendo niveles plasmáticos óptimos de calcio y fósforo. Este equilibrio se logra a través de diversas vías:

  • Absorción intestinal: la vitamina D induce la captación de calcio y fósforo desde el intestino, asegurando una adecuada disponibilidad de estos minerales.
  • Reabsorción renal: en los riñones, aumenta la reabsorción de calcio, lo que contribuye a mantener su concentración en la sangre.
  • Movilización ósea: también estimula a los osteoclastos para iniciar la resorción ósea, liberando calcio de los huesos cuando es necesario.

Por último, la vitamina D ejerce un impacto significativo en nuestro sistema inmunitario. Estudios experimentales han revelado su papel como inmunomodulador, influyendo tanto en la respuesta inmunitaria innata como en la adaptativa. Esta capacidad de la vitamina D para modular nuestras defensas biológicas subraya su importancia para la salud general y el bienestar

¿Cuáles son los síntomas de la falta de la vitamina D?

La deficiencia de vitamina D provoca que haya una disminución del 15% de absorción de calcio y hasta un 60% de fósforo. Esta situación de manera prolongada provoca que los huesos se vuelvan frágiles y se fracturen con más facilidad. Las patologías relacionadas con la deficiencia de vitamina D son el raquitismo en niños y la osteomalacia u osteoporosis en adultos.

Los niveles séricos de vitamina D muestran un déficit generalizado en la población, especialmente entre los mayores de 65 años. Sin embargo, existe una falta de consenso entre las sociedades científicas respecto a la definición de deficiencia de vitamina D y a qué pacientes se les debe evaluar los niveles de esta vitamina.

Medición de la 25 Hidroxivitamina D ¿Moda o necesidad?

Para evaluar nuestros niveles de vitamina D, se realiza un análisis de sangre que mide la concentración de 25-hidroxivitamina D en el suero. Aunque esta forma no es activa, es la que mejor refleja la contribución de la vitamina D mediante la síntesis cutánea y la dieta. Su concentración es aproximadamente 1000 veces mayor que la del calcitriol, y tiene una vida media de 2-3 semanas. A diferencia de la forma activa, el calcitriol tiene una semivida muy corta.

Existen varios métodos analíticos para determinar la 25-hidroxivitamina D, lo que puede resultar en una variabilidad significativa en los resultados. Esta variabilidad afecta tanto a la sensibilidad como a la especificidad. Para garantizar resultados precisos, se requiere un método de cuantificación estandarizado con valores de referencia propios.

En CLILAB Diagnostics, ofrecemos análisis para determinar los niveles de 25-hidroxivitamina D en muestras clínicas. Utilizamos inmunoanálisis electroquimioluminiscente automatizado, certificado para garantizar un sesgo que no supere el ± 5% respecto al método de referencia (espectrometría de masas LC-MS/MS), con una precisión global.

¿En qué casos hay que analizar los niveles de vitamina D?

A pesar del aumento en las solicitudes, no se recomienda la evaluación de vitamina D en la población sin factores de riesgo de deficiencia.

Tabla 1. Indicaciones para la evaluación de niveles séricos de Vitamina D

 Indicaciones para la evaluación de niveles séricos de Vitamina D

Según la OMS, no están recomendados los suplementos de vitamina D en el embarazo y la lactancia. Su evaluación sólo está indicada en el caso que existan otros factores de riesgo de deficiencia de vitamina D.

En niños y adolescentes se recomienda su evaluación únicamente si presentan enfermedades o situaciones de riesgo alto.

Recomendaciones de los niveles de 25 Hidroxivitamina D

La definición de concentraciones adecuadas de la 25 Hidroxivitamina D sigue siendo motivo de controversia. Los valores < 10-12 ng/mL (<25 nmol/L) son inadecuados y se asocian a un aumento importante de riesgo de raquitismo en los niños y osteomalacia en el adulto.

Tabla 2.Valores recomendados de 25 Hidroxivitamina D según el Instituto de Medicina de Estados Unidos (IOM).

Valores recomendados de 25 Hidroxivitamina D

*La Endocrine Society considera la deficiencia < 20 ng/mL y la insuficiencia como 20-30 ng/mL (50-75 nmol/L). Las recientes recomendaciones de la Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición (SEEN) sugieren mantener concentraciones séricas entre 30-50 ng/mL (75-125 nmol/L).

El análisis y la suplementación de vitamina D no deben realizarse de manera rutinaria en individuos asintomáticos sin factores de riesgo de deficiencia. El aumento en la demanda del análisis de vitamina D parece estar motivado, en gran parte, por la atribución de efectos más allá de la salud ósea generando una búsqueda de indicadores de su deficiencia.

Reflexión sobre la evaluación de vitamina D

La falta de consenso respecto a los intervalos de referencia, los valores clínicamente significativos y las concentraciones tóxicas ha creado incertidumbre, tanto en la elección del método de medición como en su interpretación. Es necesario que cada laboratorio establezca sus propios valores de referencia según su contexto y criterios. Además, aún no se ha llegado a un acuerdo sobre los niveles óptimos de vitamina D para la salud ósea, ni si estos deben ser universales para todas las edades, lo que añade complejidad al proceso de evaluación y tratamiento.

Referencias

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  4. World Health Organization. WHO recommendations on antenatal care for a positive pregnancy experience.Nutritional interventions update: Vitamin D supplements during pregnancy.
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  6. Mourad Aribi, et al. “Editorial: The Role of Vitamin D as an Immunomodulator.” Frontiers in Immunology, vol. 14, 28 Mar. 2023,

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