Desde principios del 2021, CLILAB Diagnòstics dispone en su catálogo de laboratorio de una tiroglobulina (Tg) ultrasensible o de 2.ª generación, que es la que se utiliza en la categorización de la respuesta al tratamiento de los pacientes con cáncer diferenciado de tiroides (CDT) tratados con tiroidectomía y radioablación.

Durante el año 2022, CLILAB realizó un total de 965 determinaciones de Tg, conjuntamente con la determinación de los anticuerpos anti-tiroglobulina (Ac-Tg), también utilizados como marcador tumoral subrogado en pacientes con CDT.

Actualmente no existe ningún marcador alternativo con la suficiente sensibilidad y especificidad que pueda sustituir el uso de la Tg y los Ac-Tg en la práctica clínica, a pesar de que están en estudio una gran variedad de marcadores (microRNAs circulantes, mutaciones del gen BRAF, citoqueratina 19, proteínas de adhesión vascular, etc.).

Sin embargo, la utilidad de la Tg en los pacientes tratados mediante lobulectomía no está clara. A continuación, resumimos las claves de una reciente revisión sistemática y metanálisis que evalúa el papel de este marcador en en el seguimiento de los pacientes con CDT tratados mediante lobulectomía.

Puntos clave

• La Tg circulante no es un marcador adecuado en el seguimiento ni en la detección de persistencia/recurrencia en los pacientes con CDT de bajo riesgo tratados mediante lobulectomía, aunque su rendimiento mejora en los pacientes con riesgo intermedio y elevado.

• La Tg no es un buen marcador para evaluar la respuesta temprana al tratamiento tras la lobulectomía.

• Los resultados de la Tg se deben interpretar con cautela en los pacientes tratados mediante lobulectomía y deben valorarse junto con la concentración de tirotropina y los resultados ecográficos.

Introducción

Tradicionalmente, la mayoría de los casos de CDT se trataban mediante tiroidectomía total (TT) seguida de yodo radioactivo. Esta estrategia elimina por completo el tejido benigno y maligno que produce Tg, por lo que esta constituye un marcador tumoral sensible y específico para la detección de persistencia y recidiva de CDT.

Más recientemente, a raíz de la publicación en el 2015 de la guía de la American Thyroid Association (ATA) sobre el manejo de pacientes adultos con nódulos tiroideos y CDT, muchos casos de CDT se tratan mediante lobulectomía o hemitiroidectomía (HT). En estos casos, el lóbulo remanente sigue produciendo Tg, lo que puede enmascarar la presencia de focos tumorales productores de pequeñas cantidades de Tg. Por eso, el papel de la Tg en el seguimiento de los pacientes con CDT tratados mediante HT es controvertido y limitado.

Esta revisión sistemática y metanálisis pretende evaluar si la Tg es un marcador útil en:

• La detección de persistencia/recurrencia tras la HT.

• La predicción de recurrencia tras la HT y TT sin terapia con yodo radioactivo.

• La evaluación de la respuesta temprana al tratamiento tras la HT (basada en la ausencia de recurrencia a los 2 años).

Métodos

Se incluyeron:

• Estudios observacionales o estudios de casos y controles.

• Estudios llevados a cabo en pacientes con CDT que se sometieron a HT o TT sin terapia con yodo radioactivo.

Resultados

Se incluyeron 7 estudios, con un total de 2455 pacientes (1920 mujeres y 535 hombres con una media de edad entre 20 y 80 años).

De los 6 estudios incluidos para evaluar el papel de la Tg en la detección de persistencia/recurrencia tras la HT se excluyeron 3 por la heterogeneidad debida al efecto muestra. El riesgo relativo (RR) en los pacientes que tenían una concentración de Tg elevada fue de 4,90 (intervalo de confianza del 95% [IC95%]: 3,04-7,88; p <0,001).

El rendimiento de la Tg fue diferente en función del riesgo basal según los criterios de la ATA. Así, el RR no fue significativo en los pacientes con riesgo inicial bajo (RR: 1,47; IC95%: 0,22-9,68), mientras que sí lo fue en los estudios que incluyeron pacientes con riesgo bajo e intermedio (RR: 18,18; IC95%: 2,02-163,37) y en el único estudio que incluyó una muestra de pacientes heterogénea con todos los grupos de riesgo (RR: 5,31; IC95%: 3,36-8,40).

La Tg circulante no parece un marcador adecuado para detectar la enfermedad recurrente en los pacientes con CDT de bajo riesgo tras la lobulectomía, aunque su rendimiento mejora en los pacientes con CDT de riesgo intermedio o alto.

Por otro lado, solo un estudio evaluó la tendencia de la Tg en pacientes sometidos a HT (n = 72) o a TT (n = 217) sin terapia con yodo radioactivo. La concentración del marcador se mantuvo constante o disminuyó en todos los pacientes, mientras que las tasas de recurrencia fueron del 4,2 % (3 pacientes) en los tratados con HT y del 2,3 % (5 pacientes) en los tratados mediante TT. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en la variación de la Tg en pacientes con HT o TT.

Finalmente, 3 estudios analizaron el papel de la Tg para evaluar la respuesta temprana al tratamiento tras la HT. La Tg no mostró una tendencia clara en los pacientes en los que se produjo recurrencia tras la HT, de modo que aumentó en algunos casos, mientras que se mantuvo estable o disminuyó en otros.

La Tg circulante no es un buen marcador para evaluar la respuesta temprana al tratamiento tras la lobulectomía.

Discusión y conclusiones

De acuerdo con los resultados de este metanálisis, la Tg es un marcador poco fiable para controlar a los pacientes con CDT de bajo riesgo tratados mediante HT, aunque sí lo es en pacientes con riesgo intermedio y, especialmente, en los de riesgo elevado —pacientes en los cuales está más indicado realizar una TT—.

La determinación de la Tg podría ser útil para detectar casos de metástasis, en los que la concentración puede ser muy elevada (>100 ng/l). No obstante, son casos poco frecuentes, por lo que no existen datos suficientes para respaldar esta recomendación.

En definitiva, el papel de la Tg en el seguimiento y pronóstico de los pacientes con CDT post HT es limitado. En caso de utilizar este marcador, los resultados se deben interpretar con cautela y se deben valorar junto con la concentración de tirotropina y los resultados ecográficos.

Limitaciones

Al interpretar los resultados de este metanálisis, se deben tener en cuenta las siguientes limitaciones:

• Solo se incluyeron estudios retrospectivos.

• La heterogeneidad de los estudios en relación con la selección de los pacientes fue elevada.

• Los estudios utilizaron diferentes criterios para considerar qué era un cambio significativo en la concentración de Tg (por ejemplo, cambios en el tiempo, incremento o descenso de más de un 20 % en 2 analíticas consecutivas, etc.).

• El número de pacientes con recurrencia de enfermedad fue muy bajo en todos los estudios.

• La media de seguimiento de los pacientes fue de 7,5 años, mientras que la recurrencia de enfermedad se detecta a los 10 años en muchos casos.

• Los Ac-Tg —presentes en aproximadamente un 25 % de los pacientes con CDT— constituyen un problema en el seguimiento de los pacientes con CDT, ya que pueden provocar resultados falsamente bajos de Tg. Lamentablemente, no hay información sobre cómo hacer el seguimiento de los pacientes con Ac-Tg positivos tras la lobulectomía.

Referencia

Giovanella L, Ceriani L, Garo ML. Is thyroglobulin a reliable biomarker of differentiated thyroid cancer in patients treated by lobectomy? A systematic review and meta-analysis. Clin Chem Lab Med. 2022 Apr 28;60(7):1091-1100. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35475431/