Bacterias Gram-negativas Resistentes a los antibióticos Carbapenémicos (CR-GNB)
La resistencia a los antibióticos carbapenémicos requiere de estrategias específicas para su manejo y control. Conoce las últimas recomendaciones de la SEIMC para su gestión en el laboratorio clínico.
La resistencia a los antibióticos es un fenómeno natural en el que las bacterias patógenas desarrollan mecanismos para contrarrestar los efectos de los antibióticos. Sin embargo, en los últimos años ha aumentado el uso excesivo e inadecuado de antibióticos en humanos, animales y la agricultura. Esta mayor exposición a antibióticos pone en peligro la eficacia de estos tratamientos fundamentales frente a las enfermedades bacterianas.
Considerando este desafío, la Organización Mundial de la Salud (OMS) desarrolló un listado de patógenos en 2024 para priorizar y orientar el desarrollo de nuevos tratamientos antibióticos. Los tipos de bacterias se reclasificaron en tres niveles de prioridad: crítico, alto y medio. Entre los microorganismos patógenos críticos se encuentran:
Figura 1. Patógenos críticos categorizados por la OMS en 2024.
Antibióticos carbapenémicos y las resistencias en bacterias Gram-negativas
Los carbapenémicos son una clase de antibióticos de amplio espectro de tipo beta-lactámicos que actúan inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana. Son similares estructuralmente a las penicilinas y cefalosporinas, pero poseen una mayor resistencia a las enzimas llamadas beta-lactamasas de espectro extendido. Los mecanismos de resistencias a carbapenémicos incluyen:
- La producción de carbapenemasas: enzimas capaces de hidrolizar los antibióticos.
- Alteraciones de porinas.
- Sobreexpresión de bombas de expulsión.
Las bacterias Gram-negativas resistentes a carbapenémicos constituyen la prioridad crítica de la OMS debido a limitadas alternativas terapéuticas y alta mortalidad asociada.
Figura 2. Mecanismos de resistencia a los carbapenémicos
Para la detección de bacterias productora de carbapenemasas, se usan los métodos fenotípicos y moleculares. Actualmente, los laboratorios disponen de diversas técnicas para identificar esta resistencia bacteriana:
- Los cultivos en medios cromogénicos selectivos.
- Las inmunocromatografías.
- Las técnicas de detección de hidrólisis de carbapenémicos (técnicas colorimétricas y proteómicas).
- Las técnicas moleculares (ver Figuras 2, 3 y 4).
Recomendaciones para el diagnóstico de las Bacterias Gramnegativas resistentes a carbapenémicos (CR-GNB).
El documento de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica (SEIMC) ofrece recomendaciones sólidas para el diagnóstico y tratamiento de infecciones por (CR-GNB).
Detección de carbapenemasas
En CLILAB Diagnòstics detectamos las resistencias bacterianas a carbapenémicos utilizando técnicas clásicas fenotípicas: microdilución y difusión con discos. Además, empleamos las técnicas rápidas basadas en inmunocromatografía y biología molecular, como la Real-time Polymerase Chain Reaction (Real-Time PCR).
La rápida detección de bacterias productoras de carbapenemasas es importante para seleccionar el mejor tratamiento antimicrobiano. Además, es esencial para conocer la situación epidemiológica local y diseñar sistemas adecuados de control de infecciones bacterianas. También es crucial para la salud pública, ya que se observan variaciones geográficas significativas en la prevalencia y distribución de los diferentes tipos de carbapenemasas.
Figura 3. Comparación de técnicas inmunocromáticas y colorimétricas.
Figura 4. Técnicas moleculares de detección de genes de resistencia.
Figura 5. Técnicas de detección de resistencias a los carbapenémicos basadas en proteómica
Detección de colonización asintomática por bacilos gramnegativos multirresistentes
Una parte importante en el control de diseminación de las bacterias multirresistentes ocupa la detección de los portadores asintomáticos. Se debe realizar cultivos de vigilancia, guiados por la epidemiología local y la evaluación del riesgo del paciente. Entre los factores de riesgo para el estado de portador cabe destacar los siguientes pacientes:
- Con colonización o infección previa por microorganismos multirresistentes.
- Con antecedentes de hospitalización reciente en entornos con presencia de CR-GNB endémicos.
- Que recibieron recientemente tratamientos antibióticos.
El frotis rectal es la muestra más adecuada para detectar la colonización asintomática por bacilos gramnegativos multirresistentes, especialmente por enterobacterias productores de carbapenemasas.
Conclusión
La resistencia a los antibióticos, especialmente a los carbapenémicos, representa un desafío complejo y multidimensional en salud pública.
La implementación de programas de uso racional de antibióticos debe extenderse globalmente, focalizándose en entornos hospitalarios y comunitarios, y complementarse con campañas de concienciación pública.
En este contexto, la innovación en herramientas para el uso apropiado y la planificación a largo plazo de los antibióticos es urgente. Por ello, el laboratorio de microbiología es esencial en la generación de una respuesta coordinada que ayude a salvaguardar la eficacia de los medicamentos. De esta forma, también contribuye a reducir la morbi-mortalidad asociada a las resistencias.
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REFERENCIAS
1. Pintado V, Ruiz-Garbajosa P, Aguilera-Alonso D, et al. Executive summary of the consensus document of the Spanish Society of Infectious Diseases and Clinical Microbiology (SEIMC) on the diagnosis and antimicrobial treatment of infections due to carbapenem-resistant Gram-negative bacteria. 2023;41(6):360-370. doi:https://doi.org/10.1016/j.eimce.2022.06.014
2. Lepe JA, Martínez-Martínez L. Mecanismos de resistencia en bacterias gramnegativas. Medicina Intensiva. Published online March 2022. doi:https://doi.org/10.1016/j.medin.2022.02.004
3. Australia, Houchens, Tacconelli E, et al. GLOBAL PRIORITY LIST of ANTIBIOTIC-RESISTANT BACTERIA to GUIDE RESEARCH, DISCOVERY, and DEVELOPMENT of NEW ANTIBIOTICS. https://remed.org/wp-content/uploads/2017/03/lobal-priority-list-of-antibiotic-resistant-bacteria-2017.pdf
4. WHO Bacterial Priority Pathogens List, 2024: bacterial pathogens of public health importance to guide research, development and strategies to prevent and control antimicrobial resistance. Geneva: World Health Organization (WHO). 2024. https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/376776/9789240093461-eng.pdf?sequence=1