Osteoporosis: diagnóstico y monitorización en el laboratorio clínico

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Diversos factores, como la edad y la disminución de estrógenos, aumentan el riesgo de desarrollar osteoporosis, especialmente en mujeres durante la menopausia. El papel del laboratorio clínico es esencial en la prevención, diagnóstico y monitorización del estado óseo a través de biomarcadores específicos.

¿Qué es la osteoporosis?

La osteoporosis es una enfermedad que hace que tus huesos se vuelvan frágiles y quebradizos. La OMS define la osteoporosis como una afección donde la densidad mineral ósea (DMO) disminuye. Esto provoca el deterioro de la estructura interna del hueso e incrementa el riesgo de fracturas.

Con la edad, nuestros huesos pierden DMO, reduciendo minerales como el calcio. Algunos signos de osteoporosis pueden incluir deformidades óseas, vértebras comprimidas, dolor de cuello y pérdida de altura.

La osteoporosis es la enfermedad ósea más frecuente y difícil de detectar porque no causa síntomas hasta que se produce una fractura, por eso se le llama "epidemia silente".

Prevalencia de la osteoporosis en Europa

Factores de riesgo de la osteoporosis

Ambientales

  • Dieta pobre en calcio o vitamina D
  • Consumo excesivo de proteínas, fosfatos o sal
  • Uso prolongado de ciertos medicamentos como glucocorticoides e inhibidores de la aromatasa.
  • Consumo de cafeína, alcohol o tabaco

Endocrinos

  • Menarquia tardía (primer período menstrual)
  • Menopausia temprana (antes de los 45 años)
  • Alteraciones en el ciclo menstrual o infertilidad
  • Deficiencia de estrógenos

Genéticos

  • Raza: Caucásicos y asiáticos tienen mayor riesgo
  • Sexo: Las mujeres son más propensas a desarrollar osteoporosis
  • Edad: asociado directamente con un mayor riesgo de fracturas.

Estrógenos bajos y la osteoporosis

La osteoporosis es más frecuente en mujeres porque, después de la menopausia, los niveles de estrógeno disminuyen. Esto aumenta la remodelación ósea, lo que lleva a una pérdida de densidad del hueso.

Por ello, el diagnóstico temprano es esencial para el manejo adecuado de la enfermedad, especialmente desde la menopausia.

Fisiología del tejido óseo

El hueso es un tejido conectivo mineralizado y dinámico que proporciona soporte y protección. Está compuesto por un 98% de matriz ósea formada principalmente por calcio, fósforo, sodio, magnesio y, en menor proporción, por colágeno tipo I y otras proteínas. Además, en la médula ósea se forman las células sanguíneas.

El tejido óseo también incluye células especializadas en el remodelado óseo: osteoblastos para la formación y osteoclastos para la resorción.

El desarrollo del hueso depende del equilibrio entre formación y resorción, comenzando en la vida fetal y continuando a lo largo de la vida. Cada ciclo de remodelado dura entre 3-6 meses.

Imagen 1. Proceso de remodelación ósea.

Proceso de remodelación ósea

Diagnóstico de la osteoporosis

Diferencia entre osteopenia y osteoporosis

El diagnóstico de la osteoporosis se basa en los criterios de la OMS, midiendo la densidad mineral ósea (DMO) por densitometría. En función de los niveles de DMO, la osteoporosis se clasifica en:

  • Osteopenia: densidad ósea entre 1 y 2.5 desviaciones estándar por debajo del valor de referencia.
  • Osteoporosis: densidad ósea de 2.5 desviaciones estándar por debajo del valor de referencia.
  • Osteoporosis establecida: densidad ósea de 2.5 desviaciones estándar por debajo del valor de referencia, con una o más fracturas osteoporóticas.

La DMO ayuda a diagnosticar, monitorizar y predecir la probabilidad de fracturas. Sin embargo, presenta limitaciones en presencia de osteomalacia, osteoartrosis y osteoartritis.

Aunque la DMO tiene una especificidad alta, su baja sensibilidad y valor predictivo de fracturas limitan su uso en el cribado de mujeres menopáusicas en riesgo de fractura. Se recomienda complementar con pruebas de laboratorio y técnicas de imagen, como ultrasonido y tomografía. La biopsia sólo se realiza si hay presencia de tumor.

Laboratorio clínico: análisis de marcadores óseos

Durante la remodelación ósea, existen marcadores de formación y destrucción de hueso se pueden detectar en sangre y/o orina. (Tabla 1.)

La Sociedad Española de Investigación Ósea y del Metabolismo Mineral (SEIOMM), establece que los marcadores bioquímicos de remodelado óseo no son esenciales para el diagnóstico de la osteoporosis, pero sí son muy útiles para la monitorización de la eficacia terapéutica, la predicción del riesgo de fractura y la pérdida de masa ósea.

Marcadores bioquímicos asociados al remodelado óseo

Tabla 1. Marcadores bioquímicos asociados al proceso de remodelado óseo.

Otros marcadores bioquímicos reguladores de la formación ósea son:

  • Esclerostina: sintetizada por el osteocito. Su alteración se relaciona con osteoporosis u osteoesclerosis, siendo su análisis útil en pacientes con osteoporosis severa.
  • Factor de crecimiento fibroblástico (FGF-23): producido por el osteocito. Evita la reabsorción de fosfato y bloquea la producción de PTH. También reduce los niveles de calcidiol y calcitriol al inhibir la enzima renal 1 alfa hidroxilasa.

Marcadores séricos para el diagnóstico y la prevención de la osteoporosis

Monitorización de la eficacia terapéutica en la osteoporosis

El primer objetivo del tratamiento es reducir el riesgo de fracturas. Entre los fármacos, encontramos los de función antiresortiva o inhibidores de la resorción del hueso y los agentes anabólicos o aceleradores de la formación del hueso.

Biomarcadores para monitorizar respuesta al tratamiento osteoporosis

Los marcadores de resorción pueden variar en 4-6 semanas, y los de formación ósea en 2-3 meses, dependiendo del tratamiento y el marcador analizado.

Muchos biomarcadores están limitados por su incremento con la menopausia y la variabilidad en la pérdida ósea asociada según el marcador empleado.

Por ello, la Fundación Internacional de la Osteoporosis (IOF) y la Federación Internacional de Química Clínica y el Laboratorio de Medicina (IFCC) han propuesto dos marcadores séricos de referencia por su modesta, pero significativa asociación con el riesgo de fractura.

Los marcadores que han mostrado mayor sensibilidad son:

  • PINP: mayor sensibilidad para predecir cambios en la DMO, especialmente en la respuesta al tratamiento con fármacos anabólicos.
  • CTX: sensible a los cambios en la DMO y útil en respuesta al tratamiento con fármacos antirresortivos.

Deben considerarse con precaución y junto a otras técnicas y marcadores debido a su variabilidad. En general, la variabilidad es del 20-30% en marcadores de la orina y del 10-15% en los medidos en el suero.

Limitaciones en el uso de marcadores de remodelado óseo

Muchos factores contribuyen a la variabilidad de los biomarcadores óseos. Se dividen en:

  • Factores metodología independientes: ritmo circadiano/estacional, insuficiencia renal y hepática, edad y sexo, menopausia, ciclo menstrual, embarazo, fármacos, ejercicio físico, dieta y estilo de vida.
  • Factores metodología dependiente: varios factores afectan a la precisión, como el método utilizado y las condiciones en preanalíticas en las que se tomaron las muestras de suero y orina.

Recomendaciones en la obtención de las muestras

Recomendaciones para la obtención de muestras

Importancia del diagnóstico temprano en la Osteoporosis

En la campaña europea del 2017 de la IOF, se realizaron tests diagnósticos para evaluar la densidad ósea en la población de 50-70 años, se encontró que:

  • 25% sufría osteoporosis
  • 25% sufría de osteopenia

Para la mayoría, era la primera vez que se hacían una densitometría. Esta situación supone un riesgo alto considerando la morbilidad y mortalidad asociadas a las fracturas más comunes en osteoporosis.

La detección de patologías óseas de forma temprana es esencial para manejar su evolución y prevenir riesgos de fracturas.

En CLILAB, creamos recursos actualizados para profesionales de la salud y analizamos marcadores bioquímicos para el estudio del metabolismo óseo.

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REFERENCIAS

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