Marcadores bioquímicos en fibrosis hepática
En el cribado y diagnóstico de la fibrosis hepática se dispone de unos marcadores bioquímicos específicos en el laboratorio clínico. Estos marcadores ayudan a evaluar el estadio de fibrosis sin la necesidad de procedimientos invasivos.
Anteriormente la MASDL se conocía como enfermedad por hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés), este cambio de terminología se debe a la evolución en la comprensión de la enfermedad que ha generado un enfoque distinto en su estudio y diagnóstico. La MASDL ha emergido como causa primaria de fibrosis hepática en los países occidentales, una enfermedad que afecta a cerca del 25% de la población mundial.
Fibrosis hepática: un desafío creciente
En el contexto de las enfermedades hepáticas, especialmente aquellas relacionadas con la enfermedad hepática metabólica (MASDL) y sus factores de riesgo como la obesidad y la diabetes mellitus tipo 2, la fibrosis juega un papel central en la progresión de la enfermedad.
La MASDL puede evolucionar hacia una forma más agresiva, la esteatohepatitis (NASH), que a su vez puede progresar a fibrosis avanzada y cirrosis.
La fibrosis hepática, cuando progresa, puede culminar en cirrosis, una condición grave que puede llevar al desarrollo de complicaciones como hipertensión portal, insuficiencia hepática y carcinoma hepatocelular (CHC).
Figura 1. Esquema de la progresión de la enfermedad hepática metabólica.
Figura 2. Resumen de los principales factores de riesgo asociados a la enfermedad hepática metabólica.
Importancia de los marcadores bioquímicos
Tradicionalmente, la biopsia hepática ha sido la prueba de elección, pero es un procedimiento invasivo, con riesgos y limitaciones importantes, lo que ha motivado la búsqueda de herramientas no invasivas como los marcadores bioquímicos.
Entre los marcadores bioquímicos, existen múltiples índices y pruebas basadas en la combinación de parámetros séricos comunes que ofrecen una estimación del grado de fibrosis sin necesidad de recurrir a biopsias. Los que hacemos en CLILAB son:
1. Índice FIB-4
Es uno de los más utilizados debido a su simplicidad, accesibilidad, buena correlación con la fibrosis avanzada y su utilidad en atención primaria para la estratificación de pacientes. Se calcula considerando: edad, niveles de AST (aspartato aminotransferasa), ALT (alanina aminotransferasa) y recuento de plaquetas.
2. Índice ELF (Enhanced Liver Fibrosis)
Se basa en la medición de tres marcadores de fibrosis en suero:
- Ácido hialurónico (HA)
- Propéptido aminoterminal del procolágeno tipo III (PIIINP)
- Inhibidor tisular de metaloproteinasas 1 (TIMP-1)
3. Panel OWLiver ®
Es una herramienta utilizada como indicador de la cantidad de grasa e inflamación en el hígado. El panel consiste en la detección de biomarcadores lipídicos en sangre que junto con los datos clínicos permite establecer el grado de desarrollo de la MASLD.
Algoritmo diagnóstico de fibrosis hepática
Para que la evaluación de la fibrosis permita una detección temprana y precisa, es fundamental un enfoque escalonado:
- Evaluación inicial: bioquímica básica (análisis de enzimas hepáticas (ALT, AST), bilirrubina y albúmina) e historia clínica. Aunque los niveles de ALT pueden indicar daño hepático, no son un predictor confiable de la severidad de la enfermedad hepática. Además, es fundamental descartar infecciones virales mediante serología para hepatitis B y C.
- El FIB-4 sirve para evaluar la fibrosis hepática en pacientes con sospecha de MASDL. Si además de FIB, el paciente tiene condiciones de riesgo, se realiza el índice ELF, la elastografía y el panel OWL dependiendo de la disponibilidad de las técnicas.
En los laboratorios del CLILAB se ha establecido un nuevo algoritmo para la identificación temprana de pacientes en riesgo de empeoramiento.
Figura 3. Algoritmo diagnóstico de fibrosis hepática.
Este sistema mejora la atención, y permite iniciar terapias en etapas iniciales. Además, alrededor del 40% de los pacientes clasificados en la “zona gris” del FIB-4, pueden ser descartados de riesgo, evitando citas adicionales y la necesidad de realizar la Elastografía (Fibroscan) en ayunas, lo que reduce la lista de espera y permite un seguimiento más cercano de los casos realmente necesarios.
Si el paciente viene derivado desde digestivo y hay sospecha clínica de MASDL se realiza la elastografía el Panel OWLiver® o el ELF dependiendo de la disponibilidad. Estas técnicas requieren la presencia de maquinaria y especialistas para su interpretación.
Por ello, el algoritmo empleado en CLILAB optimiza la derivación de pacientes, concentrándose en aquellos que requieren atención intensiva, en línea con la guía actual de la AEEH (Asociación Española para el Estudio del Hígado) que apoya este enfoque en dos fases.
Entre las múltiples ventajas de estos marcadores, está que permiten una evaluación no invasiva de la fibrosis hepática, reduciendo la necesidad de biopsias, lo que mejora la aceptación del paciente y disminuye los riesgos asociados. Además, son herramientas accesibles para la mayoría de los centros de salud ya que muchos de estos marcadores pueden obtenerse a partir de pruebas de laboratorio comunes.
Recomendaciones actuales
Las guías actuales de la Asociación Española para el Estudio del Hígado (AEEH) recomiendan el uso de pruebas no invasivas como el FIB-4 como herramientas de primera línea para el cribado de fibrosis hepática en pacientes con factores de riesgo metabólicos. Para aquellos con resultados indeterminados o sospecha de fibrosis avanzada, las guías recomiendan utilizar otras técnicas adicionales para clasificar a los pacientes según el estadio de fibrosis.
Desde CLILAB resaltamos la importancia de los marcadores bioquímicos como herramientas esenciales en la práctica clínica para la evaluación de la fibrosis hepática. A medida que la investigación avanza, es probable que se desarrollen nuevos biomarcadores que permitan un diagnóstico y monitoreo más preciso de la progresión de la enfermedad para un mejor manejo del paciente.
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Referencias:
- Romero-Gómez M, Aller R, Ampuero J, et al. Consenso AEEH «Consenso sobre métodos de detección y derivación de enfermedades hepáticas prevalentes ocultas». Gastroenterología y Hepatología. 2022. doi:10.1016/j.gastrohep.2022.04.001.
- Aller R, Fernández-Rodríguez C, Iacono OL, et al. Manejo de la enfermedad hepática grasa no alcohólica (EHGNA). Gastroenterología y Hepatología. 2018;41(5):328-349. doi:10.1016/j.gastrohep.2017.12.003.
- Gasull Molinera V. Hígado graso no alcohólico: Relación con el síndrome metabólico y la diabetes tipo 2. SEMERGEN. 2023. ISBN: 978-84-09-48395-2.
- Marks LM, Jensen T, DeGrado TR. Pruebas no invasivas en el diagnóstico de la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica. Metab. 2024;4:28. doi:10.20517/MTOD.2024.44.
- El Clínic-IDIBAPS lidera un artículo que propone posibles estrategias de cribado poblacional de. Clínic Barcelona. Published April 9, 2024. https://www.clinicbarcelona.org/noticias/el-clinic-idibaps-lidera-un-articulo-que-propone-posibles-estrategias-de-cribado-poblacional-de-la-fibrosis-hepatica